據(jù)悉，格蕾絲·阿什克羅夫特將成為本作的主角。游戲中，艾莉莎·阿什克羅夫特會在試玩版登場，是一名追蹤者，她在序章中死亡，其尸體被反派維克多·尤里琴科帶走。維克多有兩名助手：一位名叫艾倫的女孩以及他的手下，綽號“帕拉赫”。
里昂·S·肯尼迪在游戲中的戲份將分為兩部分：首先他會奉命追捕因牽涉“埃爾皮斯行動”而遭美國政府調(diào)查的維克多;隨后在劇情后期，他會再次現(xiàn)身營救格蕾絲。克萊爾·雷德菲爾德和鈴木洋子會在故事中擔(dān)任次要角色，而吉爾·瓦倫蒂安和雪莉·柏金則會被提及為浣熊市事件的重要見證者。
本作將出現(xiàn)約6名主要Boss，其中3名由里昂對戰(zhàn)，另外3名由格蕾絲對付。此外，舔食者、G型怪和吸血鬼等經(jīng)典生物也將回歸，但它們在外觀上會顯得更加殘破，并帶有輕微的變異特征。游戲中的病毒被命名為“異形病毒”(Elanthropus)，源于維克托對霉菌和原始病毒的研究，這種病毒能夠使部分感染者保持意識，而另一些則會引發(fā)極端變異。
游戲預(yù)計包含約18小時的戰(zhàn)役內(nèi)容，并會加入一個類似“傭兵模式”的額外玩法。此外，“連接者”組織在游戲中將扮演一個出人意料的角色，他們會協(xié)助里昂找到格蕾絲并阻止羅德山的大規(guī)模感染。
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